首页  >  专题文章  >  文章正文
shRNA表达克隆

RNAi:一种天然的后备方案

May 06, 2008 No Comments

(II)RNAi:一种天然的后备方案

       在反义药物和核酶药物越来越令人失望的同时,RNAi的发现使人们意识到它是一种沉默基因表达的有效途径。RNAi通过短小的dsRNA分子(序列与靶基因配对)起作用。一旦进入细胞,dsRNA分子就被剪切成大概22个核苷酸长的小片段,称为siRNA。siRNA双链结合一个核酶复合物从而形成RISC。激活RISC需要一个依赖ATP的小分子RNA解双链的过程。激活的RISC通过碱基配对定位到同源mRNA转录本上,并在距离siRNA 3’端12个碱基的位置切割mRNA,从而有效的沉默mRNA所在的基因。人们还不清楚RISC结构和功能的相关细节,但认为它起着真正的酶复合物的作用,仅需要一个或几个siRNA分子,它就能多次降解与之互补的mRNA。

       RNAi突出的选择性,加上它的效力(从理论上说,每个细胞只需要几个dsRNA就能发挥效用),有利于它对功能基因组(决定基因产物类型以及与它互作的其它产物的类型)的选择、药物靶标的发现以及顺利获得FDA的批准。通过采用RNAi“敲除”特定基因,并测定此时细胞的反应,研究人员只需要几天时间就可以获知这个丢失的基因的功能,并决定减低它的表达量是否具有治疗效用。

       那么,RNAi成功成为药物的可能性会比反义核酸和核酶大吗?开发基于RNAi的药物疗法的生物技术公司之一,Alnylam Pharmaceuticals公司的Nagesh Mahanthappa表示:“RNAi最基本的优势在于我们控制的是一种内源性的、自然的通道。”他说,对预先存在机制的开发是RNAi效力比其它任何两种RNA效力多出几个数量级的主要原因。

专题文章
No Responses to “RNAi:一种天然的后备方案”

Leave a Reply


7 + nine =