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shRNA表达克隆

存留的问题

May 06, 2008 No Comments

(IV)存留的问题

       假设传递问题能解决,仍然还有其它问题存在,包括RNAi治疗的浓度是否具有毒性。Mahanthappa表示:“保守的回答是我们不知道。而比较积极的回答是我们没有理由这样认为。”Rossi则不是很肯定。他指出:“靶细胞可能既存在于普通细胞,又存在于癌症细胞,如果是前者,那么一旦RNAi治疗的浓度没有控制好,便有可能会产生毒性。”

       但如果小RNA既能被有效的传递到靶细胞,又没有明显毒性,它们就能成为高效药物吗?Sirna公司的Usman对此充满信心。他说:“如果你能够把它完整的传递到靶细胞,这毫无疑问它能有效运作。”到目前为止,以动物模型为对象的众多实验证明RNAi可以有效下调各种靶基因。然而,关于它们能否转化为有效的疗法,还有两个未能解决的疑问。

       第一个是问题是,RNAi敏锐的选择性是否真的具有优势。Cy Stein说:“目前还不了解高特异药物能否给病人带来良好的治疗效果。例如,大部分有效的抗肿瘤药物具有多重活性机制。它越特异,活性就越低。”

       第二个问题则是:来自细胞外的过量的RNA会对RISC的正常功起什么作用呢?人们还不清楚细胞中RISC的数目,一个值得关注的问题是起到治疗效果的RNA总量可能需要利用所有有效的RISC。Rossi说:“我们很可能为了其它目的,例如为了敲除内源基因功能而破坏了一个天然的细胞系统”,导入外源RNA后,系统会继续行使它的正常功能吗,或是它会变得饱和?他说:“这是RNAi治疗领域未解决的难题之一。”

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