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基因疗法为脑功能障碍者带来希望

Jun 16, 2008 No Comments

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基因疗法为脑功能障碍者带来希望

       最近有报道指出,研究人员采用基因疗法治疗儿童脑部一例罕见的破坏性病症。这是一个大胆的尝试,虽然有迹象显示基因疗法能延缓病情的发展,但部分专家并不确信这种治疗方法有效,因为它涉及向年龄较小的病人的脑部注射病毒。       这些孩子都患有一种神经变性紊乱的少年型家族性黑朦性痴呆——晚期婴儿神经元蜡样质脂褐质沉积症(infantile neuronal ceroid lipofuscinosis, LINCL)。他们的CLN2基因天生功能缺失。而这个基因所编码的蛋白有助于溶酶体降解脂褐质。一旦不能及时降解,脂褐质就会积累,最终毁坏神经元从而导致脑萎缩。患有LINCL病的孩子出生的时候看起来十分正常,但成长到2-4岁的时候他们就会显示出发育方面的问题,并经常会癫痫发作。最终他们会双目失明并只能靠轮椅活动。通常他们会在8-12岁左右夭折。

       数年前,美国威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medical College)基因疗法研究员Ronald Crystal等人成功运用基因疗法延缓了幼鼠神经元蜡样质脂褐质沉积症。为了测试这种方法对人类的安全性,这个小组从2004年起治疗了十例3-10岁的神经元蜡样质脂褐质沉积症患者。实验中,研究人员对孩子们施行麻醉剂后,在他们的颅骨上钻6个直径2mm的小孔。然后将携带CLN2基因功能性拷贝的改良过的无害病毒溶液滴入孔中。结果,其中四个孩子产生了温和的免疫反应。一名小孩在术后两周癫痫发作,并于49天后死亡。然而,她并没有出现脑部炎症。Crystal表示不明确她的死亡是否与基因治疗有关。

       在接下来的18个月,Crystal等人进行了神经学测试和核磁共振影像学(MRI)扫描。MRI扫描结果说明被治疗的孩子脑萎缩相对较少,然而这个结果没有统计学意义。测定运动功能、语言和癫痫发作频率后发现,接受治疗的孩子与未治疗的孩子相比恶化得慢,后者下降了九个百分点,而接受治疗的孩子下降了七个百分点。Crystal的小组在《人类基因疗法》(Human Gene Therapy)上发表了他们的结果。纽约罗切斯特大学(University of Rochester)医学中心的神经学家Jonathan Mink表示:“这项结果可能很令人兴奋,也有可能不成立。”目前仍未弄清这些对照病人所处的疾病阶段与接受治疗的病人之间到底有多大的可比性,所以很难确定接受治疗是否强于不接受治疗。

       Crystal希望通过利用另一种类型的病毒载体来改善他们小组的结果。在他最近的研究中,这个新的病毒载体在鼠中显示了更好的疗效。他说下一阶段的实验将会在一年内开展。与此同时,研究员们还用基因疗法治疗了另一种遗传性儿童期脑部疾病——卡纳万病。这类实验的其中一个主要研究者,美国新泽西州医科和牙科大学(University of Medicine and Dentistry)的Paola Leone说,她们小组正在准备对13位病人进行研究的手稿。在会议上,她报告说测定认知和运动功能的方法已经有“显著改进”。

原文检索:http://bhcfs.bhc.edu:2345/cgi/content/full/2008/513/1

 阳阳/编译

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