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shRNA表达克隆

miRNA研究进展

Jul 15, 2008 1 Comment

miRNA研究进展

       在许多生物学过程中都发现有miRNA的存在,而且它们还是众多生物学功能的承担者。例如,已经证实某个miRNA和肿瘤发生是相关联的。一项新的研究表明,在体内和体外,全面抑制miRNA的成熟过程可以提高细胞转变和肿瘤形成的几率。

       已有研究发现,与正常组织相比,癌症细胞中成熟miRNA的水平较低。为了进行深入研究,Kumar等人下调了小鼠肺腺癌细胞中的Drosha、DGCR8 以及Dicer1的表达——这些都是miRNA加工成熟过程中的调节蛋白。尽管下调而并不是完全敲除,但是这种做法确实产生了惊人的影响效应:这些含有加工缺陷miRNA的细胞在体外形成了更大的聚集体,另外一个特点就是由于增殖能力加强,导致细胞的转移能力提高。在另外三个人类癌症细胞系中,也观察到了类似结果。

       此外,把那些调节蛋白下调的小鼠细胞注射进入免疫缺陷的小鼠后发现,加工缺陷miRNA增加了这些细胞形成肿瘤的几率。尽管这些肿瘤的组织学切片和控制对照是相似的;但是,和控制对照不同的是,肿瘤形成的速度更快,而且它们还可以侵入周围组织,这和在下调的细胞中观察到的细胞迁移能力加强是一致的。不过,Kumar指出,如果仅仅损坏miRNA的加工过程,还不足以导致非癌症细胞的恶化。

       为了更好地阐明他们在下调细胞中所看到的这种效应的具体机制,Kumar等人发现在所有被测试的致癌基因中,只有MYC和KRAS的蛋白水平显著升高。他们指出miRNA在转录后水平直接调节Myc基因的表达。利用miRNA靶标预测程序,Kumar等人发现Myc和Kras基因的3′ UTR是let-7家族miRNA的靶标;随后在实验中也验证了这一发现。把他们在体外的发现扩大到小鼠模型中,他们在非小细胞肺癌细胞中,可以很容易地诱导出一种带有条件控制的、可激活的Kras等位基因——LSL-KrasG12D。当这些小鼠同时都是Dicer1条件型等位基因的纯合子或者杂合子的时候,它们就可以生长出更多的肿瘤细胞,而且比那些较小的小鼠的肿瘤要大。

       综合其它相关报道,对人类癌症中miRNA的全面抑制并不伴随着转录的前体miRNA水平的降低,这项研究表明在一些人类癌症细胞中,miRNA的加工机制似乎遭到了破坏。Kumar强调他们的研究工作和先前的与肿瘤相关的miRNA特性的研究报道并非直接相抵触。

原文检索:Nature Reviews Cancer

付留春/编译

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One Response to “miRNA研究进展”

  1. liyegui says:

    thank you.

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