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shRNA表达克隆

3.1 生物标志物鉴定:“变废为宝”

Oct 14, 2008 No Comments

3.1 生物标志物鉴定:“变废为宝”

经过多年大量研究,人们只找出了前列腺特异抗原(PSA)、癌症抗原125(CA 125)(见文后小词典)等为数不多的细胞质蛋白可以作为癌症的生物标志物。

最近,Josep Villanueva等人发现在癌症病人血清中有一种由肿瘤蛋白酶分解产生的多肽可以用于癌症的检测与分类。

肿瘤组织所产生的大量高活性蛋白酶会将蛋白分解为成千上万的小肽碎片,多数研究人员认为这些小肽不过是“生物垃圾”罢了。但Villanueva等人却“变废为宝”。他们使用质谱法分析病人的血清样品,从而发现了癌症特异的血清多肽组(peptidome)图谱。虽然之前也有研究人员尝试使用过类似的方法,但他们并没有取得令人信服的结果。如今,Villanueva等人则立志于建立一套质谱学血清检测系统,使其也能适用于其它样品的检测。

Villanueva等人采用一套能同时检测多个血清样本中多肽的自动化系统。这套系统利用反向磁珠吸附分析物,运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS)读取数据,与其它质谱分析法相比,前者具有更高的灵敏度。为了对检测结果进行全面的分析,研究人员们还开发了一种最小熵值算法,可以简化数据分析的过程并提高数据分析的统计学意义。

研究人员利用这个系统分析了晚期前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌病人的106份血清样品。他们利用61种特征性多肽(这些多肽全部为癌症蛋白酶分解产物)鉴定出了不仅仅是癌症特异的,而且是癌症类型特异的蛋白质水解谱。然后,研究人员还通过该系统自动检测一系列血清样本,证明了利用这些特征性多肽的分布谱可以区分晚期前列腺癌病人和对照组受试人。

通过分析这些实验结果,研究人员认为血清小肽组的蛋白水解谱不仅可以用于癌症检测,而且可以用于鉴别无痛感肿瘤和侵袭性肿瘤。这类测试的应用可以帮助某些前列腺肿瘤病人免受手术和放射性治疗之苦。同时,这些新发现也给研究人员敲响警钟:在对离体样品进行蛋白质组分析时,应当避免添加蛋白酶抑制剂,否则会对蛋白标记的发现造成限制。

原文检索:www.nature.com

Sirius/编译

小词典:

癌症抗原125(CA 125)是一种卵巢肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原,因其在卵巢癌患者血清中阳性检出率高,现已作为一种卵巢肿瘤标志物应用于临床。

CA125是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。正常人血清CA125中的(RIA)阳性临界值为35ku/L。

95%的健康成年妇女CA125的水平≤35U/ml。如果病人血清CA125的水平是基线水平的两倍,就应立即进行物理检查、TVS(阴道超声)和CT检查。

CA125不是卵巢癌的特异性标志物,输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。

CA 125的临床意义:

1.可作为卵巢上皮性癌的辅助检查。

约有85%以上的上皮性卵巢恶性肿瘤患者的血清术前有明显升高,以浆液性囊腺癌阳性检出率最高。

2.监测卵巢上皮性癌的病情进展。CA 125逐渐下降,表明治疗有效;反之,则预示治疗无效。

3.评估卵巢上皮性癌的预后。

对Ⅱ~Ⅲ期患者,术前血清CA 125水平与预后关系不大,但对I期患者术前CA 125水平高者,5年存活率较高;术后3个月CA 125水平下降较快者生存时间较长;复发患者血清CA 125阴性者预后较好。

4.部分急性妇科炎症,如盆腔炎急性期CA 125可高于正常值。

5.对子宫内膜异位症患者,血清中CA 125术前亦有升高,同时对此类患者用药治疗后,测定血清CA 125有助于观察疗效,CA 125高于正常值提示病情进展。

6.部分子宫内膜癌患者血清中CA 125在术前可高于正常值。

http://www.jnzl.cn/kepu/news.asp?id=3397

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