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shRNA表达克隆

3.3 小分子,大能耐

Oct 14, 2008 No Comments

3.3 小分子,大能耐

miRNA是一类在mRNA翻译和降解调节过程中起关键作用的非编码小分子RNA。人们目前对大部分miRNA的生物学功能还不了解,但有研究表明,miRNA与人类肿瘤的发生密切相关。Curtis Harris等人经过研究发现,与正常肺组织相比,肺癌组织有着独特的miRNA表达谱,且miRNA表达模式与病人预后相关。

研究人员分析了104例原发性肺癌及其对应的正常肺组织中的miRNA表达谱,结果发现有43种miRNA在肺癌与正常对照之间存在显著表达差异。同时,统计学分析结果进一步表明这些存在差异的miRNA偶然出现的几率几乎为零。其中几种miRNA与在肺癌中经常发生异常改变的脆性位点(fragile site)(容易发生转座、缺失和扩大的基因位点)具有相关性。此外,研究人员还发现六种miRNA同时存在于非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)的腺癌和鳞状细胞癌中,同时他们还找到另外六种在这两种组织类型的NSCLC中差异表达的miRNA。

Curtis Harris等人采用检测miRNA成熟体的液相杂交技术和针对miRNA前体的real-time PCR技术证实了miRNA芯片所得结果:  has-mir-21和has-mir-205在肿瘤组织中表达上调。与之相反,has-mir-126*则在肺癌组织中表达下调。

那么,miRNA表达谱是否真与病人预后相关呢?如果病人高表达五种特异的miRNA,同时低表达包括has-let-7a-2在内的三种miRNA中的一种,其预后会很差。此外,研究人员还发现has-mir-155/has-mir-17.3p和has-mir-20与41位I期腺瘤病人的预后相关。通过Kaplan-Meier生存分析(见文后小词典)发现,has-mir-155高表达、has-let-7a-2低表达以及疾病分期是影响预后的重要因素。此外,研究人员还在另外一组独立的腺瘤病人体内用real-time PCR验证了芯片所得的表达谱数据。

本项研究所鉴定的一些miRNA可能参与了其它类肿瘤的发生过程及原癌基因的调控过程。例如,miR-155参与了基因MYC的功能行使过程,而let-7则能对Ras蛋白的表达进行负调控。人们需要进一步研究,以找到这些miRNA的作用靶标,同时更加深入地阐明这些miRNA在肺癌发生发展过程中所行使的功能。

原文检索:www.nature.com                                                

知易行难/编译

小词典:

1.生存分析:指临床医学中,对病人治疗效果的考查。一方面可以预计治疗结局的好坏,另一方面还可以通过治疗时间的长短来衡量。例如某癌症病人手术后的存活时间、某种疾病治愈的时间等,把这类与时间有关的资料统称为生存资料。

2.Kaplan-Meier生存:指在直角坐标系中,将各个时刻的生存率所对应的点标在图上,然后向右连成与横轴平行的阶梯形成一条曲线,称为Kaplan-Meier生存。

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