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3 HIV的动物模型

Dec 22, 2008 No Comments

3 HIV的动物模型

动物模型是研究许多疾病的不可或缺的工具,自从证实HIV是导致AIDS的病毒后,就开始寻找和研究适合感染HIV的动物模型。

 依据动物的进化程度,AIDS研究的动物模型可以分为灵长类和非灵长类动物模型两大类。但是,到目前为止尚未发现符合上述全部条件的理想动物模型。

3.1 灵长类动物

3.11人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)

由于黑猩猩的遗传特性比狒狒和猴子更接近于人类,因此当HIV-1病毒从AIDS病人分离出不久,研究人员就将被激活并感染HIV-1的单核细胞接种黑猩猩,结果导致其发生血液感染。黑猩猩感染HIV-1的早期情况与人很相似,但晚期颇不相同,黑猩猩后期不出现任何临床症状,这些结果表明黑猩猩对HIV-1的感受性高,可作为HIV-1急性感染模型。黑猩猩能对活病毒产生免疫应答,现在多用于抗HIV-1药物试验、病理研究,特别对其免疫机理进行研究并用于疫苗研制。但黑猩猩不仅具有危险性,而且来源有限、价格昂贵,这几个因素使得黑猩猩作为AIDS的动物模型受到一定的限制。

3.12 猿类免疫缺陷病毒(SIV)

由于SIV与HIV-1有些类似,SIV的细胞受体为CD4,并可使猴子致病,因此用SIV感染亚洲猴属作为模型替代HIV-1感染模型具有重要意义。SIV猴模型作为AIDS模型,得到了越来越多人认可。目前,大多数实验都是应用此类模型,用于AIDS的发病机理研究,药物治疗以及疫苗研制。现在,人们已经从非人灵长类动物中分离出近30 种SIV病毒分离物。有人按其分离的来源和种系的发生,将其归为5大类,即白眉猴和恒河猴组SIV、非洲绿猴组 SIV、戴氏长尾猴组SIV、狒狒组SIV和黑猩猩组SIV。SIV对猴子的感染为HIV的研究提供了一个良好的动物模型。

 3.13人类免疫缺陷病毒2型(HIV-2)

继SIV后,1986年从非洲AIDS病人中成功分离出另一种2型人免疫缺陷病毒(HIV-2)。HIV-2的病原性及致病性均较HIV-1轻微,而且用HIV-2在实验条件下能成功感染猴类。现已用HIV-2成功地感染了狒狒、恒河猴、食蟹猴等,但感染后,致病性不尽相同,大多数不出现人类AIDS症状。由于HIV-1是AIDS的病原体且HIV-2感染动物大多数不会出现人类AIDS症状,所以人们对这种HIV-2型动物模型报道并不多。

3.14 嵌合的猿/人免疫缺陷病毒(SHIV)

当发现了HIV-1和SIV之后,人们应用分子生物学技术,将HIV-1重要基因与SIV做成嵌合体病毒SHIV,并用它来感染猴属动物,用以研究HIV不同基因的功能以及病毒与宿主的相互作用。

由于SIV、HIV-2、SHIV以及HIV-1具有类似性,用其感染动物的实验研究对了解病毒感染及基本病状颇有贡献。

3.2非灵长类动物

这类动物模型属于逆转录病毒慢病毒感染所致。人类AIDS病毒为逆转录病毒,故其形态及核苷酸序列与非灵长类的许多致病性慢病毒相关。目前研究最多的是感染并使有蹄动物致病的病毒:绵羊肺腺瘤-脱髓鞘性脑白质炎病毒(MVV)、山羊关节炎-脑炎病毒(CAEV)、马传染性贫血病毒(EIAV)和新发现的牛免疫缺陷病毒(BIV)。

由于这些大个动物的来源不稳定,在实际工作中使用不方便,且费用较高,因此人们还用小鼠与家兔作为模型动物来研究HIV的感染。与HIV相关的动物病毒的发现以及与AIDS相似动物疾病的研究,无疑将有助于弄清AIDS 的发病机理、研究疫苗和建立有效的防治方法。                                   

原文检索:

http://www.avert.org/virus.htm

http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=kb-02-01-02

http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=kb-02-01-01

http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/278/5346/2141?ck=nck

http://scholar.ilib.cn/A-dwyxjz200503014.html

小词典

1 巨噬细胞:一种位于组织内的白血球,源自单核细胞,而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞,在脊椎动物体内参与非特异性防御(先天性免疫)和特异性防御(细胞免疫)。它们的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞碎片及病原体进行吞噬作用,并激活淋巴细胞或其它免疫细胞,令其对病原体做出反应。

2 趋化因子受体:一种表达在一些特定的细胞表面的G蛋白偶连的七跨膜域受体。这些受体与细胞外的配体趋化因子结合。与特异的趋化因子结合后,趋化因子受体引发钙离子内流而产生细胞趋化反应,从而诱导细胞固定到生物体的特定部位。

3 脂筏(lipid raft):这是质膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域。脂筏大小约70nm,是一种动态结构,位于质膜的外小页。由于鞘磷脂具有较长的饱和脂肪酸链,分子间的作用力较强,所以这些区域结构致密,介于无序液体与液晶之间,称为有序液体。在低温下这些区域能抵抗非离子去垢剂的抽提,所以又称为抗去垢剂膜。脂筏就像一个蛋白质停泊的平台,与膜的信号转导、蛋白质分选均有密切的关系。

4 整合酶相互作用因子1:又称INI-1、SNF5或BAF47,SWI/SNF染色质重塑复合物的一个元件。

5 PML蛋白:早幼粒细胞白血病基因编码的蛋白,是磷酸蛋白,定位在核内,它是一种转录因子和肿瘤抑制因子。

6 斯托克斯半径:在液体中大颗粒沉降速度快,小颗粒沉降速度慢。由乔治•斯托克斯发现的斯托克斯定律,描述了在液体中颗粒的沉降速度与颗粒大小的关系,即颗粒沉降速度与颗粒半径的平方成正比,其中的颗粒半径也称作斯托克斯半径。

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