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shRNA表达克隆

2 癌基因与抑癌基因

Feb 16, 2009 No Comments

2 癌基因与抑癌基因

上个世纪七十年代以来,随着分子生物学技术的不断发展,癌症的研究步入了基因水平。人们发现,基因突变与癌症发生息息相关。1976年,J. M. Bishop和H. E. Varmus发现宿主细胞基因组内含有与鸟类Rous肉瘤病毒高度同源的src基因,并首次提出细胞癌基因(cellular oncogene, c-onc)的概念[1],从而分享了1989年的诺贝尔生理医学奖。

顾名思义,癌基因(oncogene)就是指一类会引起细胞癌变的基因。其实,体内的癌基因有其正常的生物学功能,它的蛋白质产物参与细胞正常的生长、分化和增殖。只有当细胞的癌基因被不适当地激活后,才会在没有接收到生长信号的情况下仍然不断地促使细胞生长或使细胞免于凋亡,最后导致细胞癌变(图2)。

迄今为止,人们已经发现了近百种癌基因。此外,多种癌基因在进化上相当保守,如癌基因ras在酵母、果蝇、小鼠和人的正常基因组均有存在,这也是癌基因具有正常功能的一个有力佐证。

抑癌基因(anti-oncogene)又称肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene),是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因,其功能是抑制细胞周期,阻止细胞数目增多以及促进细胞凋亡。1987年G. Klein提出肿瘤抑制基因这个概念,使得肿瘤生物学的研究又向前跨进了一步[2]。目前共发现十多种抑癌基因,p53基因是于1979年发现的第一个肿瘤抑制基因[3]。起初,它被认为是一种癌基因,因为它能加快细胞分裂的周期;以后的研究发现只有在p53基因失活或突变时才会导致细胞癌变,才认识到它是一个肿瘤抑制基因。

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