《生命奥秘》2016年5月刊(第八十五期)

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专题

单克隆抗体癌症免疫疗法汇总

张洁/编译

在过去的20年里,单克隆抗体(单抗,mAb)已成为癌症治疗的主要手段之一。但科学家们并不满足于此,仍在不断探索改进,以求发展出更好的基于单抗的癌症疗法。抗肿瘤单抗通过多种机制杀伤肿瘤,包括:直接针对恶性细胞、改变宿主体内应答、载带细胞毒性分子,以及重定向免疫效应细胞等。单抗的很多特性都能影响它的效力,这些特性包括抗原特异性、整体结构、与目标抗原的亲和力,以及抗体载带体系的构建形式等。这里我们将会介绍各种基于单抗的癌症疗法的特点、使用策略以及现有案例。

一、单抗癌症免疫疗法概述

张洁/编译

200多年来,人们对抗体的认识,从细流汇聚成大海。而事实上,多克隆抗体在传染性疾病治疗上的运用也已有几十年历史了。

二、靶向癌细胞

张洁/编译

1. 单抗介导的细胞信号通路;2. 补体;3. ADCC ; 4. 单抗诱导的细胞毒性的互动机制;5. T细胞受体类似单抗

三、改变宿主响应

张洁/编译

1. 抑制血管生成 ; 2. T细胞检查点抑制

四、载带细胞毒性分子

张洁/编译

1. 放射免疫;2. 抗体药物耦合物

五、重定向T细胞

张洁/编译

1. 双特异性抗体;2. 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CART)

六、总结

张洁/编译

距首次以未修饰的鼠单克隆抗体作为抗肿瘤药物至今,已经过去几十年了。在这几十年里,癌症单克隆抗体治疗取得了跨越式的发展。各种各样的基于单克隆抗体的策略已被证明在癌症患者治疗上是有效的,这些策略包括:未标记的、直接与癌细胞结合的IgG、改变宿主对肿瘤的应答的单抗、把细胞毒性分子定向输送到癌症细胞的免疫偶联物,以及利用单克隆抗体的特异性重定向免疫细胞的单抗药物。这些方法的成功得益于研究者们的奉献和坚持。

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