肿瘤干细胞——肿瘤治疗的新希望?
特约编辑:汪文静,女,博士,研究方向:靶向肿瘤药物设计
前言
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病,目前针对肿瘤的治疗主要有手术、放疗、化疗以及生物治疗等手段。随着时间的推移,虽然治疗手段和可用药物越来越多,但是仍然是目前最难以治愈的疾病之一。即便针对某一特定肿瘤有有效的治疗手段,治疗过程中所产生的副作用往往也非常严重,而且还会降低患者的生活质量,尤其是晚期的病人。
肿瘤难以根治的原因有很多,传统的化疗多是细胞毒性药物,无明显靶向性,因此毒性大,且易产生耐药;新一代的靶向治疗药物又存在着副作用大,耐药产生快,无法完全清除肿瘤细胞等缺点。同时,肿瘤转移与肿瘤复发使得治疗变得更加困难。肿瘤转移使得肿瘤不只停留在身体的一个部分,以致于治疗时容易产生遗漏,这些遗漏的肿瘤细胞很可能在其它组织形成新的肿瘤。肿瘤复发则是指肿瘤病人经过各种有效治疗后得到痊愈或临床治愈,然而经过一段时间之后,被治愈的肿瘤又重新复发,复发的原因很可能是在上一次治疗过程中没有完全清除,导致肿瘤细胞残余并形成新的肿瘤。
目前,科学家提出了肿瘤干细胞(cancer stem cells)这一概念,其与肿瘤治疗息息相关,尤其涉及肿瘤转移与肿瘤复发。目前认为,肿瘤具有异质性,其中只有肿瘤干细胞才具有强致瘤性、高侵袭性。肿瘤转移后要形成新的肿瘤必须有肿瘤干细胞的参与,且肿瘤干细胞比普通肿瘤细胞更易产生耐药从而能躲过化疗药物,即使是很少的肿瘤干细胞也能形成新的肿瘤,因此如果不能完全清除体内的肿瘤细胞,肿瘤就几乎不可能治愈。肿瘤干细胞是目前国际上肿瘤研究的热点,不断有新的发现被报道,为肿瘤治疗带来了希望,本专题将就这一新概念及其当前研究现状进行介绍。
1. 肿瘤干细胞的发现
2. 肿瘤干细胞起源假说
3. 肿瘤干细胞模型与肿瘤异质性
1. 肿瘤干细胞的生物学特性
2. 正常干细胞与肿瘤干细胞的异同
3. 肿瘤干细胞表面标记
1. Wnt/β-catenin通路
2. Hedgehog通路
3. Notch 通路
4. 其它通路
5. 小结
1. 肿瘤干细胞的耐药机机制
2. 肿瘤干细胞与肿瘤转移
3. EMT与肿瘤转移
4. 肿瘤干细胞微环境(niche)
1. 靶向治疗
2. 靶向Wnt/β-catenin通路治疗肿瘤干细胞
3. 靶向Hedgehog通路治疗肿瘤干细胞
4. 靶向Notch通路治疗肿瘤干细胞
5. 其它治疗策略
6. 靶向肿瘤干细胞的上市药物与潜力分子
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