肿瘤干细胞——肿瘤治疗的新希望？

特约编辑：汪文静，女，博士，研究方向：靶向肿瘤药物设计

前言

肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，目前针对肿瘤的治疗主要有手术、放疗、化疗以及生物治疗等手段。随着时间的推移，虽然治疗手段和可用药物越来越多，但是仍然是目前最难以治愈的疾病之一。即便针对某一特定肿瘤有有效的治疗手段，治疗过程中所产生的副作用往往也非常严重，而且还会降低患者的生活质量，尤其是晚期的病人。

肿瘤难以根治的原因有很多，传统的化疗多是细胞毒性药物，无明显靶向性，因此毒性大，且易产生耐药；新一代的靶向治疗药物又存在着副作用大，耐药产生快，无法完全清除肿瘤细胞等缺点。同时，肿瘤转移与肿瘤复发使得治疗变得更加困难。肿瘤转移使得肿瘤不只停留在身体的一个部分，以致于治疗时容易产生遗漏，这些遗漏的肿瘤细胞很可能在其它组织形成新的肿瘤。肿瘤复发则是指肿瘤病人经过各种有效治疗后得到痊愈或临床治愈，然而经过一段时间之后，被治愈的肿瘤又重新复发，复发的原因很可能是在上一次治疗过程中没有完全清除，导致肿瘤细胞残余并形成新的肿瘤。

目前，科学家提出了肿瘤干细胞（cancer stem cells）这一概念，其与肿瘤治疗息息相关，尤其涉及肿瘤转移与肿瘤复发。目前认为，肿瘤具有异质性，其中只有肿瘤干细胞才具有强致瘤性、高侵袭性。肿瘤转移后要形成新的肿瘤必须有肿瘤干细胞的参与，且肿瘤干细胞比普通肿瘤细胞更易产生耐药从而能躲过化疗药物，即使是很少的肿瘤干细胞也能形成新的肿瘤，因此如果不能完全清除体内的肿瘤细胞，肿瘤就几乎不可能治愈。肿瘤干细胞是目前国际上肿瘤研究的热点，不断有新的发现被报道，为肿瘤治疗带来了希望，本专题将就这一新概念及其当前研究现状进行介绍。

一、肿瘤干细胞简介

1. 肿瘤干细胞的发现

2. 肿瘤干细胞起源假说

3. 肿瘤干细胞模型与肿瘤异质性

二、肿瘤干细胞生物学特征和表面标记

1. 肿瘤干细胞的生物学特性

2. 正常干细胞与肿瘤干细胞的异同

3. 肿瘤干细胞表面标记

三、肿瘤干细胞信号通路

1. Wnt/β-catenin通路

2. Hedgehog通路

3. Notch 通路

4. 其它通路

5. 小结 

四、肿瘤干细胞与肿瘤耐药性和肿瘤转移

1. 肿瘤干细胞的耐药机机制

2. 肿瘤干细胞与肿瘤转移

3. EMT与肿瘤转移

4. 肿瘤干细胞微环境（niche）

五、肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的研究现状

1. 靶向治疗

2. 靶向Wnt/β-catenin通路治疗肿瘤干细胞

3. 靶向Hedgehog通路治疗肿瘤干细胞

4. 靶向Notch通路治疗肿瘤干细胞

5. 其它治疗策略

6. 靶向肿瘤干细胞的上市药物与潜力分子 

六、展望

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